1861年4月，林肯号召人们志愿起来保卫联邦时，三十九岁的格兰特看到了自己的机会。
　　格兰特放弃了他在商店的工作，穿上了他那身皱皱巴巴的旧军装，在加利纳帮助征召了一个志愿连，但他谢绝了选他当他们的连长。这是因为，他想得到更好一点的东西。他给州长写了一封谦逊的信，提到了他在军事方面的经验，他到斯普林菲尔德去，以每天三美元的报酬当了几周的办事员，帮助组建了伊利诺斯志愿团。当他们中间的一个人证明这个团不守秩序难以驾驭时，州长就把它交给了格兰特。
　　格兰特马上证明自己是有指挥能力的，在一次牵制行动中，他采取突然行动，把他的士兵编成队形，成功地投入了战斗，取得了很大的胜利，8月，他得到了准将的任命。　　
　　在美国第一流的装甲炮舰的帮助下，格兰特在田纳西占领了亨利和多纳尔森堡，抓获叛军两万多人。当多纳尔森堡的叛军司令向格兰特提出投降的条件时，格兰特回答说：“没有条件，只有无条件的立即投降才是可以接受的。”这为格兰特赢得了一个绰号——“无条件投降”格兰特，不久他被提升为少将。两个月后，格兰特在田纳西南部的希洛任司令。他虽然遭到了叛军出乎意料的大规模进攻，有人说他在一条船上喝酒，但他顽强地坚持到了最后，在这次美国大陆当时最血腥的战斗中，他终于击败了敌军。由于战斗中伤亡数字过大，格兰特暂时遭到了非议，被解除了指挥权。但接掌指挥权的上司太无能了，竟然在几个月内使战事未能有任何进展。于是在10月，格兰特又恢复了指挥地位，并被授予在田纳西的联邦军总司令的职务。
　　他立即做出决定，攻占有强大叛军固守的维克斯堡。维克斯堡具有几乎是难以逾越的天然屏障，牛轭湖、沼泽地和密西西比河那高耸的悬崖峭壁形成了一道坚不可摧的防线。
　　这场战役打得非常艰难，时常受挫，但格兰特以他无比的坚毅证明了他的胆略和技巧都是超人的。当1863年维克斯堡无条件投降时，格兰特受到了整个北方的欢呼喝彩。格兰特得到了整个政府军的指挥权，他组织了对叛军主力插入田纳西中部的反击，在查塔努加战斗中决定性地击败了叛军的如拉格将军，为进入乔治亚打开了一条通道。
　　1864年3月，格兰特被林肯总统召到华盛顿，授予他当时军队中的最高军衔——中将，又给了他军队总司令的职务。他立即制订了对付叛军的最后一个战役的计划，任命威廉?T?谢尔曼到西部的军队中去，用波托马克的军队建立起他自己的司令部。谢尔曼的任务是插进叛军的心脏，占领亚特兰大，破坏南方的乔治亚“仓库”。当谢尔曼来信说他已开始照计划执行时，格兰特把自己的注意力转移到了由罗伯特?E?李任名誉司令的叛军主力部队。　　
　　格兰特不顾对他的损失惨重的批评，勇敢地向李发起了进攻，很快把他逼回了里士满的防区。整个1864年到1865年的冬天，格兰特在不断地施加压力。1865年4月2日，李被迫放弃了里士满撤回西方。一周之后，这场战争在阿波马托克斯县政府所在地结束了。在这胜利的时刻，格兰特表现出了宽宏大量而又非常谦逊的大将风度，他穿着满身泥污的军服以非常慷慨宽大的条件接受了李的投降。
　　格兰特成了一个全国的英雄。他的家乡伊利诺斯加利纳镇为他建了一座房子；费拉德尔菲亚送给他的礼物是一座大厦；纽约给他的礼物是现金，纽约人民募集了十万美元作为奖金献给了他；国会授予他五星上将的军衔。
　　【人生点击】
　　具有雄心壮志，雄才大略的卓越人物，在他们艰苦卓绝地建功创业时，也许不会过多地想到自己的富贵和幸福。但权势本身和辉煌的功业，却足以使这种人获得任何财富。